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• Author:华讯知识产权
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• Time of issue:2020-12-10 16:08
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(Summary description)血液癌症患者福音-双特异性抗体疗法 常见的血液癌症主要包括各类白血病、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤，其中白血病由于其较高的死亡率，更是被我国列为重点防治的十大恶性肿瘤之一。因此如何有效治疗血液癌症，拯救血癌患者的生命，仍然是目前医疗工作者们研究的重点。 在免疫疗法领域，双特异性抗体疗法是利用患者免疫系统中的T细胞杀伤肿瘤的一种方法，它们的一端可以与癌细胞表面的抗原相结合，另一端则通过T细胞表面的T细胞受体结合，将T细胞募集到癌细胞附近，启动T细胞对癌细胞的杀伤，由于双特异性抗体疗法的这种不同于单抗的特殊作用机制，从而使双特异性抗体成为了免疫疗法界的“新贵”。 以下为部分目前备受关注的双特异性抗体在研疗法，以及它们在治疗复发/难治性血液癌症中，取得的一些新的研究进展： 公司 藥物 靶點 適應症 最新研究進展 再生元 Odronextamab（REGN1979） CD20 x CD3 難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL） 在高度難治性B-NHL患者中顯示了良好的單藥抗腫瘤活性；在惰性和侵襲性B-NHL患者中都觀察到持久的完全緩解率（CR），包括CAR-T療法難治的患者；同時，具有可接受的安全性和耐受性；目前，正在開展一項全球2期臨床。 再生元 REGN5458 BCMA x CD3 復發/難治性多發性骨髓瘤（MM） 截至2020年6月15日，有45例患者接受REGN5458治療，結果顯示：所有劑量水準組的總體有效率（ORR）為35.6％（最高劑量水準為60％），其中81.3％的應答者至少達到了非常好的部分應答；31.3％的患者具有完全緩解；有43.8％的應答者療效持續時間（DoR）>4個月，18.8％的DOR>8個月；髓外漿細胞瘤患者的ORR為16.7％；數據顯示REGN5458具有可接受的安全性和對復發/難治性MM患者的持久療效。 羅氏 Mosunetuzumab（M） CD20 x CD3 彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL） 截至2020年6月3日，共36名DLBCL患者接受M加CHOP（環磷醯胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松）方案治療，有27例在數據截止日期前至少3個月開始治療，這些患者的ORR為96%，CR為85%。 IGM Biosciences IGM-2323 CD20 x CD3 晚期B細胞惡性腫瘤 截至2020年6月12日，在一項首次在人體內進行的劑量遞增1期試驗中，8名患者接受了4個劑量水準的治療，初步結果顯示：在更高劑量下，IgM-2323安全性和耐受性得到了改善；與其它與T細胞結合的抗體相比，IgM-2323可能具有新穎的作用機制。 楊森公司 Teclistamab（JNJ-64007957） BCMA x CD3 復發/難治性多發性骨髓瘤（MM） 截至2020年7月20日，1期研究最新結果中，有84名患者接受Teclistamab靜脈注射治療，44名患者接受Teclistamab皮下注射治療，患者的ORR為63.8%，其中51%的患者達到非常好的部分緩解（VGPR），9例患者達到完全緩解。 輝瑞 PF-06863135 BCMA x CD3 復發/難治性多發性骨髓瘤（MM） 截至2020年4月15日，18例患者接受了PF-06863135皮下注射治療（劑量（μg/kg）分別為80、130、215和360），這些患者此前均接受過抗CD38單抗的治療，其中有4例患者還接受過靶向BCMA的抗體偶聯藥物或CAR-T療法的治療。截止數據截止日期，劑量增加仍在進行，但未達到最大耐受劑量（MTD）。試驗數據顯示：在全部皮下注射劑量組中，客觀緩解率為33%，在兩個高劑量組（215μg/kg和360μg/kg）中為75%；2例患者達到很好地緩解；7例患者病情穩定反應最佳；PF-06863135的暴露量隨劑量的增加而成比例增加。 Teneobio/艾伯維（AbbVie） TNB-383B BCMA x CD3 復發/難治性多發性骨髓瘤（MM） 一項劑量遞增和劑量擴展的1期人體臨床試驗研究中，入組的為MM患者，並且他們已經接受過至少3種治療方案，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物和抗CD38單克隆抗體。截至2020年7月13日，有38位受試者服用了TNB-383B(0.025–40mg)。研究數據顯示：TNB-383B的最大耐受劑量為40mg，無需分步/分批給藥；在≥5.4mg的劑量下觀察到初步ORR為52％（12/23），儘管每3周給藥一次，仍觀察到較好的緩解和持久的（長達24周）反應。