2017年6月22日，奥贝胆酸药物被授予2017 Premio Galeno Italia（Prix Galien）化学合成药物奖，Prix Galien化学合成药物奖是意大利生命科学行业最受认可的荣誉之一，该奖项授予创新药物奥贝胆酸，奖励其作为PBC的新型治疗方案。授予该奖项的科学委员会表示，奥贝胆酸Ocaliva从患者角度和治疗角度都“非常有创新”，并指出其作用机制与UDCA是不同的和互补的，允许Ocaliva更直接、有效地调节疾病基础的分子和细胞机制——通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性胆管炎，以及可能用于非酒精性脂肪性肝病。

奥贝胆酸obeticholic acid（商品名：Ocaliva）于2016年5月27日由美国FDA批准用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)，这也是近20年来首个获批治疗PBC的药物。由于PBC是一种罕见病，奥贝胆酸在2010年得到了欧洲药品管理局的孤儿药委员会（COMP）的孤儿药资格认定，作为激励措施，孤儿药可以获得十年的市场独家经营权。中国目前无原研和仿制药注册信息，但值得关注的是江苏恒瑞和正大天晴仿制处于临床状态中，并进行参比制剂备案。

原发性胆汁性胆管炎是什么？

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cirrhosis，PBC)是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，多见于中老年女性。据2010年广州学者报道，在健康体检人群中PBC的患病率为49．2／10万，其中40岁以上女性的患病率为155．8／10万，虽然PBC发病率较低，但因其对人体的危害严重，所以也是非常值得重视的。PBC大致分为四个阶段，前两个阶段并无明显症状，到第三阶段时者出现乏力、皮肤瘙痒等临床症状；从症状出现起，平均生存时间为5～8年。有症状患者的门静脉高压相关并发症10年内发生率为10％～20％，高于无症状患者；当患者出现食管胃底静脉曲张后，3年的生存率仅为59％，第一次出血后3年生存率约46％。

此前20年，FDA批准的用于PBC的药物仅有熊去氧胆酸（UDCA），然而相当一部分患者（约40%）对UDCA没有充分应答，或对UDCA不耐受。奥贝胆酸的批准，无疑为这类患者带来了更多希望。

奥贝胆酸专利简析

化合物：美国专利（US7138390B2）2022年11月16日到期，美国NCE到期时间2021年05月27日，ODE到期时间2023年05月27日；奥贝胆酸化合物专利未进入中国。

晶型：美国专利（US9238673B2）通过PCT进入中国（CN104781272A），目前还未授权，有效期到2033年，保护了其制备、晶型及用途方面的权利。

国内申请晶型专利的南京济群、天津汉康、苏州晶云、南京长奥、厦门蔚扬、成都新功、成都百裕、四川瑞西康、广东丽珠和江苏恒瑞均无授权专利。

制剂：专利有效期为2024-2032年。

原研公司对Obeticholic acid在国际上的外围专利布局。

参考资料

https://mp.weixin.qq.com/s/QszsywsSB0Nb3bWGDtvQrA