2019年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药“九期一”上市，全球阿尔茨海默病治疗领域终于在17年后喜迎新药。

阿尔茨海默病俗称老年痴呆症，是一种神经退行性脑部疾病，目前全球患者高达5000万人，中国患者约占20%。一旦患病，人的记忆力、思维判断能力等会像被脑海中的“橡皮擦”慢慢擦去，不仅影响思考能力，还会影响寿命。该病是超过65岁人群的第三大死因，仅次于癌症和心脏病。

然而，自发现阿尔茨海默病100多年来，全球用于临床治疗的药物只有5款，且临床获益不明显。全球各大制药公司在过去的20多年里，相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物，但是320余个进入临床研究的药物已宣告失败，不少大公司宣布暂时退出研发相关药物。支撑大多数抗阿尔茨海默病新药试验的理论认为，大脑中β-淀粉样蛋白沉积引发炎症，进而损伤神经元，导致阿尔茨海默病发病。但靶向β-淀粉样蛋白研发药物的临床试验结果显示，其临床药效不明显。

“九期一”研究团队另辟蹊径，对阿尔茨海默病的发病机理得出全新认识：肠道菌群紊乱所诱发的神经炎症是阿尔茨海默病的重要发病机制。11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了治疗阿尔茨海默病新药“九期一”的上市申请，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。“九期一”通过优先审评审批程序在中国大陆的上市为全球首次上市，填补了这一领域17年无新药上市的空白，为阿尔茨海默病治疗提供了新方案。

“九期一”（甘露特钠，代号：GV-971）

“九期一”，是971的谐音。该药的研发始于1997年，是该研究团队组建以来获得的第一个活性分子，所以叫971。“九期一”是在中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所与上海绿谷制药有限公司接续努力下，坚持22年研发成功的原创新药。

共有1199例受试者参加了“九期一”的1、2、3期临床试验研究。其中3期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心和北京协和医院牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。

为期36周的3期临床研究结果表明，“九期一”可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表（ADAS-Cog）评分改善2.54分（p<0.0001）。“九期一”对患者的认知功能具有起效快、呈持续稳健改善的特点，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。

该药主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员介绍，药物作用机制研究表明，“九期一”通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解“九期一”临床疗效提供了重要科学依据。

我们注意到，国家药监局网站消息显示，国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。对此，耿美玉解释，团队还没有正式提交大鼠长期致癌性试验报告，但相关数据统计已全部完成，试验并未发现与本药物相关的任何致癌风险。“按常规，新药需要提交所有材料后才能获批，但考虑到我国阿尔茨海默病患者的用药需求量大且紧急，所以目前国家药监局允许先上市，3个月内补交材料。”

据了解，上海绿谷制药有限公司已做好生产、销售的各项准备，药品年内投放国内市场。同时，“九期一”的获批上市迅速获得该领域全球关注，科学（Science）网站于11月5日就该药在中国有条件获批上市在线发表最新报道，指出阿尔茨海默病专家们应谨慎并充满希望地迎接该新药。绿谷将启动“九期一”上市后研究，并正在积极推进国际多中心临床研究项目，期望早日惠及全球患者。

“九期一”是具有完全自主知识产权的全球原创新药，其有条件获批上市，使得全球阿尔茨海默病治疗领域在17年后终于迎来了新药，将为全球广大饱受阿尔茨海默病困扰的患者带来福音。