7月12日，荣昌生物制药（烟台）有限公司在人民大会堂新闻发布厅公布了其自主研发生物新药RC18（通用名泰它西普，商品名泰爱）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的关键II/III期临床研究的结果，显示泰它西普高剂量组治疗48周的SRI（系统性红斑狼疮应答指数）显著高于安慰剂对照组（79.2% vs 32.0%），而且安全性表现优异，病人耐受性良好。

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的系统性自身免疫病、常常导致多器官、多系统损害，是危及生命的重大疾病，多发于15-45岁的生育年龄妇女，男女比例约为1:9。我国流行病学调查报告显示，系统性红斑狼疮患病率为70/10万人，中国大约有患者100万人，全球约有患者500万人。目前我国临床治疗缺乏有效的治疗手段，常规治疗多以糖皮质激素（泼尼松、氢化可的松、倍他米松）、免疫抑制剂（环磷酰胺）、抗疟药（羟氯喹）及生物制剂等为主，这些药物常常伴有较大的毒副反应，特别是临床常用的糖皮质激素长期使用对人体危害很大。

系统性红斑狼疮对新的治疗药物具有巨大的临床需求，但其新药研发异常困难，近年来国际上的III期项目基本都以失败告终。自1955年的羟氯喹以来，美国FDA在过去的60多年只批准过一个治疗系统性红斑狼疮新药上市，即2011年获批格兰素史克的贝利尤单抗（贝利木单抗），该药最近也在国内批准上市，但无论是价格上，还是治疗效果（长期用药、无法治愈）上都难以满足临床需求。

泰它西普详情

虽然系统性红斑狼疮的发病机制并没有完全阐明清晰，但是主流观点多认为这是一种B细胞过度增生导致的自身免疫性疾病，受遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用的刺激，B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位，然后在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死。或者抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏，从而导致机体的多系统损害。

国内外多项研究表明，系统性红斑狼疮的形成与人体BLyS和APRIL因子的异常增多直接相关，BLyS和APRIL是B淋巴细胞分化成熟的关键因子，该因子的过度表达是系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因，抑制BLyS/APRIL能更加有效地降低机体免疫反应，达到治疗自身免疫疾病的目的。

由荣昌生物自主研发的生物Ⅰ类新药泰它西普，研究代号是RC18或RCT-18，世界卫生组织（WHO）通用名Telitacicept,国家药典委员会通用名泰它西普，商品名泰爱，是同时结合BLyS和APRIL的双靶向抗体融合蛋白药物，能高效阻断BLyS和APRIL与其受体之间的相互作用，从而有效地阻断B淋巴细胞的分化成熟，抑制过度的免疫反应，用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病。泰它西普于2011年从国家药监局获得首个临床试验批件，2012年在北京协和医院完成Ⅰ期临床试验，2013年7月，获国家食品药品监督管理总局Ⅱ、Ⅲ期临床试验批件。除了系统性红斑狼疮外，目前还有6个适应症正在或即将开展Ⅱ/Ⅲ期临床试验。

泰它西普的发明专利已获得中国、美国、欧洲、俄罗斯、韩国、日本等众多国家授权，详见下表。

泰它西普vs 贝利木单抗

贝利木单抗所针对的靶点是BLyS，中文名B淋巴细胞刺激因子，因此也不难理解贝利木单抗的作用机制。通过特异性结合血清中的可溶性BLyS，贝利木单抗可以阻断BLyS与B细胞上的受体结合，抑制B细胞增殖以及B细胞向浆细胞的分化，从而减少血清中B细胞产生的自身抗体，达到治疗SLE的目的。

2011年12月发表于Arthritis Rheum杂志的一项全球、随机、安慰剂对照III期临床研究（NCT00410384）入组了819例患者，贝利木单抗的52周SRI显著优于安慰剂组（43.2% vs 33.5%）。

2018年3月发表于Ann Rheum Dis杂志的一项中国、韩国、日本地区的随机、安慰剂对照III期研究（NCT01345253）入组了677例患者，贝利木单抗的52周SRI显著优于安慰剂组（53.8% vs 40.1%）。

如果对比此次荣昌生物公布的临床数据可以发现，泰它西普相比安慰剂（79.2% vs 32.0%）对SRI的改善程度要明显好于60年来唯一的SLE新药贝利木单抗。这一临床结果，既是系统性红斑狼疮疾病领域的里程碑，也是中国创新药开发实力提升的又一个标志。

小结

泰它西普的临床试验负责人、北京协和医院风湿科主任张奉春教授对泰它西普充满希望，他指出：“泰它西普是全球原创的新药，本次研究达到主要临床终点，且主要临床指标与现有药物相比有大幅提高，是SLE治疗的一个重大突破，泰它西普是靶向BLyS和APRIL的双靶向生物新药，具有非常重要的意义”。

荣昌生物创始人、首席执行官、泰它西普发明人房健民教授表示：“本次临床试验结果振奋人心，是泰它西普迈向新药注册申报的一个重要里程碑，我们希望通过创新药物的研发，为系统性红斑狼疮患者带来新的希望”。

参考资料：http://www.remegen.cn/news/140707.htm
http://www.sohu.com/a/326415427_100023701